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【云南網(wǎng)】中科院昆明植物研究所郝小江:四十年用心語與植物“對話” 文章來源:云南網(wǎng) | 發(fā)布時間:2018-11-26 | 作者:彭錫 | 瀏覽次數(shù): | 【打印】 【關(guān)閉】
“植物是有思維的,它以自己的思維方式和語言傳遞著信息?!焙滦〗f,“我們所做的就是解析植物的化學(xué)語言?!?/span> 在中科院昆明植物研究所,郝小江研究員用心語對話植物,探索、解答,四十年如一日?!氨热缫环N植物需要防御天敵和適應(yīng)環(huán)境,可以通過合成天然產(chǎn)物達到效果,那么某種植物中的天然產(chǎn)物有哪些?它們有什么作用?它們是怎樣合成的?如何利用使效果更好?除此以外,能否為我們?nèi)祟惱???/span> 心之所系,決不動搖 上世紀70年代,郝小江初中畢業(yè)后當了“知青”?!拔也尻犅鋺粼谫F州省黔西縣的一個村莊,后來進縣氮肥廠當工人,1973年通過工農(nóng)兵學(xué)員考試,進入貴州大學(xué)化學(xué)系學(xué)習(xí)?!焙滦〗f,1976年,自己大學(xué)畢業(yè)留校任教,有幸參加了上海有機研究所與貴州大學(xué)一起組建的搞昆蟲蛻皮激素研究的植物新資源團隊,從此就迷上了植物化學(xué)。 進入中科院昆明植物研究所后,郝小江把根扎進了“植物王國”,開始了植物化學(xué)的科研探索。 1986年郝小江赴日本京都大學(xué)讀博,學(xué)的是“植物中化學(xué)成分的全合成”。“那時京都大學(xué)在國際上非常有名,學(xué)的這個專業(yè)也是我們急需的,所以就去了。當時中科院昆明植物研究所的科研條件在國內(nèi)夠好的,有核磁共振波譜儀,能用核磁共振技術(shù)測定化合物的結(jié)構(gòu),但到了日本之后,還是感到差距很大。開始半年多很不順利,大概做了七八十個反應(yīng)都是失敗的,壓力很大。真正體會到從傳統(tǒng)有機合成到植物化學(xué),再到不對稱合成,是一個不小的跨越。”郝小江說。 “失敗是科研人員必經(jīng)的坎坷。”郝小江表示,一開始很難,老失敗,不斷調(diào)整思路和方法,積累夠了,突然就成功了。“但從一個成功到另一個新的成功,波折仍然不可避免,不太可能一帆風(fēng)順。” 1990年,郝小江獲得京都大學(xué)藥學(xué)博士學(xué)位。他說當時誘惑很多,有朋友相約去美國,但他毅然坐上了回祖國的飛機?!耙褜W(xué)到的先進科學(xué)技術(shù)帶回祖國,是國內(nèi)導(dǎo)師和國外導(dǎo)師的囑托,這個不可動搖!”
持之以恒,創(chuàng)造卓越 從1991年起,郝小江先后任中科院昆明植物研究所副研究員、植物化學(xué)研究室主任,研究員、碩士生和博士生導(dǎo)師,昆明植物研究所常務(wù)副所長、植物化學(xué)開放實驗室主任,昆明植物研究所所長。1998年起,先后組織申報并建設(shè)了“西南生物資源與生物多樣性保護研究發(fā)展基地”“植物化學(xué)與西部植物資源國家重點實驗室”“貴州省—中科院天然產(chǎn)物化學(xué)重點實驗室”以及“省部共建藥用植物功效與利用國家重點實驗室”。 近30年時間,郝小江和他的團隊先后研究了200余種植物的化學(xué)成分;分離鑒定植物化學(xué)成分4800余個,發(fā)現(xiàn)新天然產(chǎn)物1400余個,在抗腫瘤、抗病毒和神經(jīng)保護等活性天然產(chǎn)物的分離鑒定、結(jié)構(gòu)優(yōu)化與合成研究中,發(fā)現(xiàn)9類特異性調(diào)控細胞信號通路的藥物先導(dǎo)化合物。抗腦缺血生物堿、抗稻瘟菌吲哚生物堿、抗腫瘤生物堿及其二萜、抗甲病毒C21-甾體、化學(xué)激活劑吲哚酮、廣譜抗病毒生物堿等研究成果均屬原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。在SCI源學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文440余篇,他引5000余次;2件PCT國際專利獲得授權(quán),24件國家發(fā)明專利獲得授權(quán)。 他主持的“粉花繡線菊復(fù)合群的化學(xué)與生物學(xué)研究”將資源、化學(xué)、生物學(xué)研究起來結(jié)合,從宏觀和微觀等不同層次揭示了中國特有的薔薇科繡線菊屬粉花繡線菊復(fù)合種群的種群演化、區(qū)系演化與化學(xué)成分類型的若干科學(xué)問題,闡明了由二萜到二萜生物堿的仿生合成途徑及關(guān)鍵生源途徑。研究成果獲得2003年度云南省自然科學(xué)一等獎。 他主持的“虎皮楠中新穎結(jié)構(gòu)生物堿的研究”從生源途徑的預(yù)測出發(fā),在我國率先系統(tǒng)開展了化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜、骨架奇特多變、生源途徑新穎的虎皮楠生物堿的研究,成為國際上從事該領(lǐng)域研究中發(fā)現(xiàn)新虎皮楠生物堿最多、發(fā)表論文最多的研究組。研究成果獲得2009年度云南省自然科學(xué)一等獎。 他主持的“植物化學(xué)防御物質(zhì)與新農(nóng)藥先導(dǎo)化合物的研究”,發(fā)現(xiàn)低自毒性植物化學(xué)防御分子具備識別病毒和寄主的功能,詮釋了植物抵御病毒感染的化學(xué)本質(zhì),揭示甾體皂苷特異性抑制煙草花葉病毒和甲病毒亞基因組RNA表達、有效抑制病毒復(fù)制而對宿主無副作用的新途徑,建立了植物化學(xué)防御研究方向。研究成果獲得2013年度云南省自然科學(xué)一等獎。 由于形成了植物資源、化學(xué)以及生物功能相互銜接和融為一體的創(chuàng)新性天然產(chǎn)物科學(xué)研究模式,引領(lǐng)了天然產(chǎn)物化學(xué)與植物資源學(xué)、化學(xué)生物學(xué)的交叉發(fā)展方向;為抗腫瘤、抗農(nóng)作物病蟲害提供了先導(dǎo)化合物和候選藥物;領(lǐng)導(dǎo)建設(shè)了“植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國家重點實驗室”和省部共建“藥用植物功效與利用國家重點實驗室”等多個重大科研平臺,郝小江團隊在國際天然產(chǎn)物科學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生了深遠的影響。 2017年,郝小江獲得何梁何利基金“科學(xué)與技術(shù)創(chuàng)新獎”。 穿越艱難,開辟坦途 “過去我們注重植物化學(xué)成分種復(fù)雜化學(xué)結(jié)構(gòu)的解析,現(xiàn)在結(jié)構(gòu)解析包括新骨架的結(jié)構(gòu)解析已經(jīng)不再困難?!焙滦〗f,現(xiàn)在主要探索天然產(chǎn)物的生物功能和機理,摸清植物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)和來龍去脈、變化過程,從而調(diào)控生物合成,這涉及多個學(xué)科、多個研究領(lǐng)域?!吧硖幰粋€全國頂級的植物研究所,我們應(yīng)該將主要精力放在具有原創(chuàng)性、方向性的研究,為植物化學(xué)和天然藥物化學(xué)開辟新路子?!?/span> 在郝小江的研究團隊通過學(xué)科交叉與聯(lián)合,形成了植物資源、化學(xué)以及生物功能相互銜接和融為一體的創(chuàng)新性天然產(chǎn)物科學(xué)研究模式。 “這種模式很起作用?!焙滦〗f,“譬如我們將植物化學(xué)與生物學(xué)交叉,融合了天然產(chǎn)物特定骨架與有效基團進行小分子探針的優(yōu)化設(shè)計,通過與生物學(xué)家合作,發(fā)現(xiàn)了多類天然產(chǎn)物小分子探針,逐步揭示了若干新穎的作用機制,如特異性抑制Wnt信號通路、非BAX/BAK依賴的線粒體途徑誘導(dǎo)細胞凋亡、協(xié)同激活Wnt信號通路、促進線粒體融合、促進溶酶體生物發(fā)生等全新的作用機制,為腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了新策略、新潛在靶點和先導(dǎo)化合物,建構(gòu)了以天然小分子為探針的化學(xué)生物學(xué)研究方向。” “從植物資源、化學(xué)成分、生物功能、化學(xué)合成、創(chuàng)新藥物,它是一環(huán)扣一環(huán)的?!焙滦〗f,“植物化學(xué)這個學(xué)科在我國方興未艾,但目前還缺乏相對獨立的、完整的體系。構(gòu)建這個體系,提出重大科學(xué)問題,是我們今后20至30年需要努力的一個方向?!?/span> 郝小江表示,云南是植物王國,植物資源得天獨厚,植物藥、植物源農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)大有可為。“我們希望有一個相對獨立、完整的植物化學(xué)研究體系,將我們在基礎(chǔ)研究中的重要發(fā)現(xiàn)推向應(yīng)用研究,成為全產(chǎn)業(yè)鏈中科技支撐的重要一環(huán)!” 67歲的郝小江正在為之奮斗不已——矢志不渝,白首不忘初心。 云南網(wǎng)記者 彭錫 ?。ㄔ颇暇W(wǎng) 2018年11月23日) |
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