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【云南經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)】郝小江:植物化學(xué)方興未艾 文章來(lái)源:云南經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào) | 發(fā)布時(shí)間:2018-11-30 | 作者:李睿 | 瀏覽次數(shù): | 【打印】 【關(guān)閉】 記者 李 睿 “植物是有思維的,它以自己的思維方式和語(yǔ)言傳遞著信息。”日前,在中科院昆明植物研究所采訪郝小江研究員時(shí),他飽含情感的以這句話開(kāi)場(chǎng)。 比如:一種植物需要防御天敵和適應(yīng)環(huán)境,可以通過(guò)合成天然產(chǎn)物達(dá)到效果,那么某種植物中的天然產(chǎn)物有哪些?它們有什么作用?它們是怎樣合成的?如何利用才使效果更好?除此以外,能否為我們?nèi)祟惱??諸如此類的未解之謎,促使郝小江40年如一日地用心語(yǔ)對(duì)話植物,不斷探索解答。 心之所系,決不動(dòng)搖 1973年,郝小江通過(guò)工農(nóng)兵學(xué)員考試,進(jìn)入貴州大學(xué)化學(xué)系學(xué)習(xí)。1976年,他大學(xué)畢業(yè)留校任教,有幸參加了上海有機(jī)研究所與貴州大學(xué)一起組建的進(jìn)行昆蟲蛻皮激素研究的植物新資源團(tuán)隊(duì),從此就迷上了植物化學(xué)。 進(jìn)入中科院昆明植物研究所后,郝小江把根扎進(jìn)了“植物王國(guó)”,開(kāi)始了植物化學(xué)的科研探索。1986年,他赴日本京都大學(xué)讀博,學(xué)的是“植物中化學(xué)成分的全合成”。 郝小江回憶稱,“那時(shí)京都大學(xué)在國(guó)際上非常有名,學(xué)的這個(gè)專業(yè)也是我們急需的,所以就去了。當(dāng)時(shí)中科院昆明植物研究所的科研條件在國(guó)內(nèi)算好的,但到了日本之后,還是感到差距很大。開(kāi)始半年都很不順利,大概做了七八十個(gè)實(shí)驗(yàn)都是失敗的,壓力很大。真正體會(huì)到從傳統(tǒng)有機(jī)合成到植物化學(xué),再到不對(duì)稱合成,是一個(gè)不小的跨越?!?/p> “失敗是科研人員必經(jīng)的坎坷?!焙滦〗f(shuō),一開(kāi)始很難,一直失敗,不斷調(diào)整思路和方法后,積累夠了,突然就成功了。但從一個(gè)成功到另一個(gè)新的成功,波折仍然不可避免,不太可能一帆風(fēng)順。 1990年,郝小江獲得京都大學(xué)藥學(xué)博士學(xué)位。當(dāng)時(shí)誘惑很多,有朋友相約去美國(guó),但他毅然坐上了回祖國(guó)的飛機(jī)。郝小江說(shuō):“要把學(xué)到的先進(jìn)科學(xué)技術(shù)帶回祖國(guó),是國(guó)內(nèi)導(dǎo)師和國(guó)外導(dǎo)師的囑托,這個(gè)不可動(dòng)搖!” 持之以恒,創(chuàng)造卓越 從1991年起,郝小江先后任中科院昆明植物研究所副研究員、植物化學(xué)研究室主任,研究員、碩士生和博士生導(dǎo)師,昆明植物研究所常務(wù)副所長(zhǎng)、植物化學(xué)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室主任,昆明植物研究所所長(zhǎng)。1998年起,先后組織申報(bào)并建設(shè)了“西南生物資源與生物多樣性保護(hù)研究發(fā)展基地”“植物化學(xué)與西部植物資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”“貴州省—中科院天然產(chǎn)物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”“省部共建藥用植物功效與利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”。 郝小江告訴本報(bào)記者,近30年時(shí)間以來(lái),他和他的團(tuán)隊(duì)先后研究了200余種植物的化學(xué)成分;分離鑒定植物化學(xué)成分4800余個(gè),發(fā)現(xiàn)新天然產(chǎn)物1400余個(gè),在抗腫瘤、抗病毒和神經(jīng)保護(hù)等活性天然產(chǎn)物的分離鑒定、結(jié)構(gòu)優(yōu)化與合成研究中,發(fā)現(xiàn)9類特異性調(diào)控細(xì)胞信號(hào)通路的藥物先導(dǎo)化合物。抗腦缺血生物堿、抗稻瘟菌吲哚生物堿、抗腫瘤生物堿及其二萜、抗甲病毒C21-甾體、化學(xué)激活劑吲哚酮、廣譜抗病毒生物堿等研究成果均屬原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。在SCI源學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文440余篇,被引用5000余次;2件PCT國(guó)際專利及24件國(guó)家發(fā)明專利獲得授權(quán)。 郝小江主持的“粉花繡線菊復(fù)合群的化學(xué)與生物學(xué)研究”將資源、化學(xué)、生物學(xué)結(jié)合起來(lái)研究,從宏觀和微觀等不同層次揭示了中國(guó)特有的薔薇科繡線菊屬粉花繡線菊復(fù)合種群的種群演化、區(qū)系演化與化學(xué)成分類型的若干科學(xué)問(wèn)題,闡明了由二萜到二萜生物堿的仿生合成途徑及關(guān)鍵生源途徑。研究成果獲得2003年度云南省自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。 此外,他主持的“虎皮楠中新穎結(jié)構(gòu)生物堿的研究”從生源途徑的預(yù)測(cè)出發(fā),在我國(guó)率先系統(tǒng)開(kāi)展了化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜、骨架奇特多變、生源途徑新穎的虎皮楠生物堿的研究,成為國(guó)際上從事該領(lǐng)域研究中發(fā)現(xiàn)新虎皮楠生物堿最多、發(fā)表論文最多的研究組。研究成果獲得2009年度云南省自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。 穿越艱難,開(kāi)辟坦途 “過(guò)去我們注重植物化學(xué)成分種復(fù)雜化學(xué)結(jié)構(gòu)的解析,現(xiàn)在結(jié)構(gòu)解析包括新骨架的結(jié)構(gòu)解析已經(jīng)不再困難?!焙滦〗f(shuō),他現(xiàn)在主要探索天然產(chǎn)物的生物功能和機(jī)理,摸清植物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)和來(lái)龍去脈、變化過(guò)程,從而調(diào)控生物合成,這涉及多個(gè)學(xué)科、多個(gè)研究領(lǐng)域。身處一個(gè)全國(guó)頂級(jí)的植物研究所,應(yīng)該將主要精力放在具有原創(chuàng)性、方向性的研究,為植物化學(xué)和天然藥物化學(xué)開(kāi)辟新路子。他的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)學(xué)科交叉與聯(lián)合,形成了植物資源、化學(xué)以及生物功能相互銜接和融為一體的創(chuàng)新性天然產(chǎn)物科學(xué)研究模式。 “這種模式很起作用。”郝小江說(shuō),譬如將植物化學(xué)與生物學(xué)交叉,融合了天然產(chǎn)物特定骨架與有效基團(tuán)進(jìn)行小分子探針的優(yōu)化設(shè)計(jì),通過(guò)與生物學(xué)家合作,發(fā)現(xiàn)了多類天然產(chǎn)物小分子探針,逐步揭示了若干新穎的作用機(jī)制,如特異性抑制Wnt信號(hào)通路、非BAX/BAK依賴的線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、協(xié)同激活Wnt信號(hào)通路、促進(jìn)線粒體融合、促進(jìn)溶酶體生物發(fā)生等全新的作用機(jī)制,為腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了新策略、新潛在靶點(diǎn)和先導(dǎo)化合物,建構(gòu)了以天然小分子為探針的化學(xué)生物學(xué)研究方向。 “從植物資源、化學(xué)成分、生物功能到化學(xué)合成、創(chuàng)新藥物,它是一環(huán)扣一環(huán)的。”郝小江認(rèn)為,植物化學(xué)這個(gè)學(xué)科在我國(guó)方興未艾,但目前還缺乏相對(duì)獨(dú)立、完整的體系。構(gòu)建這個(gè)體系,提出重大科學(xué)問(wèn)題,是今后20年-30年需要努力的一個(gè)方向?!霸颇鲜侵参锿鯂?guó),植物資源得天獨(dú)厚,植物藥、植物源農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)大有可為”。 《云南經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)》(2018年11月30日 第08版) 來(lái)源:http://jjrbpaper.yunnan.cn/html/2018-11/30/content_1254102.htm?div=-1 |
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