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中國科學(xué)院昆明植物研究所
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昆明植物所在揭示線蟲藥物吸收代謝規(guī)律方面取得進(jìn)展

文章來源:植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國家重點實驗室  |  發(fā)布時間:2013-03-07  |  作者:羅懷容  |  瀏覽次數(shù):  |  【打印】 【關(guān)閉

 

秀麗隱桿線蟲作為藥物篩選及研究模型廣泛應(yīng)用于各研究領(lǐng)域,例如發(fā)育生物學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、脂肪代謝和肥胖癥、衰老、神經(jīng)退行性疾病、環(huán)境毒理學(xué)以及癌癥研究等。由于線蟲的體型很?。ǔ上x只有約1毫米),給藥方式不同導(dǎo)致藥物吸收效率不同,所以不同研究結(jié)果之間存在差別并且難以進(jìn)行比較分析。

中國科學(xué)院昆明植物研究所羅懷容研究組以低水溶性的白藜蘆醇和易溶于水的氟尿苷(FUDR)作為參考藥物,五種常用的給藥方式分別處理線蟲,評價了線蟲對于脂溶性和水溶性藥物的吸收效率,揭示了線蟲不同給藥方式下藥物吸收代謝的規(guī)律。研究結(jié)果表明白藜蘆醇和FUDR的濃度在用五種給藥方法培養(yǎng)的線蟲體內(nèi)逐漸的升高,在12-24小時達(dá)到最高,并隨著培養(yǎng)時間的推移慢慢降低。同時,給藥的濃度越高,線蟲代謝和外排越快。線蟲對低水溶性的白藜蘆醇和易溶于水的FUDR具有相似的吸收和代謝模式。由于用于培養(yǎng)線蟲的培養(yǎng)基內(nèi)的藥物被活的細(xì)菌吸收,導(dǎo)致培養(yǎng)基中藥物濃度降低較快,線蟲食用細(xì)菌為滅活狀態(tài)時要比食用細(xì)菌為存活狀態(tài)時的吸收效率高。在五種培養(yǎng)方法中,NGM dead method 和liquid growing method培養(yǎng)的線蟲吸收藥物的效率最高。線蟲體內(nèi)的藥物濃度可以換算為小鼠體內(nèi)的藥物劑量,為線蟲給藥劑量和哺乳動物給藥劑量之間的轉(zhuǎn)換提供了一個橋梁。

上述研究結(jié)果以“Drug Absorption Efficiency in Caenorhbditis elegans Delivered by Different Methods ”為題發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館-綜合(PLoS ONE )》上(http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0056877)。

 

五種培養(yǎng)方法下線蟲對白藜蘆醇和FUDR的吸收效率

白藜蘆醇和FUDR在線蟲體內(nèi)的代謝速率


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