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昆明植物所發(fā)現(xiàn)五味子屬三萜化合物促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)

文章來(lái)源:植物化學(xué)與西部植物資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室  |  發(fā)布時(shí)間:2014-03-27  |  作者:羅懷容  |  瀏覽次數(shù):  |  【打印】 【關(guān)閉

 

  五味子(Schisandra chinensis)作為一種著名中藥在中國(guó)已有上千年的使用歷史。滇藏五味子(S. neglecta)、紅花五味子(S. rubriflora)和球蕊五味子(S. sphaerandra)等五味子植物在民間和五味子(S. chinensis)的功能一樣,常用于治療失眠、消除疲勞、增加智力以及鎮(zhèn)靜安神等。五味子屬植物除含有豐富的木脂素類(lèi)化合物外,還含有結(jié)構(gòu)多樣的三萜類(lèi)化合物,如尼哥納樂(lè)酸(nigranoic acid, SBB1)等,但在神經(jīng)藥理學(xué)上卻鮮有報(bào)道。 

  鈣離子(Ca2+)作為第二信使把外源信號(hào)轉(zhuǎn)變成胞內(nèi)信號(hào),導(dǎo)致一系列胞內(nèi)事件及生理反應(yīng)的發(fā)生,如基因表達(dá)、細(xì)胞凋亡、肌肉收縮等。研究表明Ca2+的信使功能是通過(guò)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度來(lái)實(shí)現(xiàn)的。近日,中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所羅懷容研究組和孫漢董研究組合作,利用神經(jīng)細(xì)胞株PC12細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)五味子屬三萜類(lèi)化合物的神經(jīng)藥理活性及其作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),SBB1呈時(shí)間和劑量依賴(lài)性誘導(dǎo)分化PC12細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高,并且去除細(xì)胞培養(yǎng)基中Ca2+SBB1的鈣流作用被顯著抑制。SBB1促進(jìn)胞內(nèi)Ca2+濃度升高后可誘導(dǎo)一氧化氮(NO)產(chǎn)生,并呈Ca2+依賴(lài)性。SBB1通過(guò)Ca2+-鈣調(diào)蛋白通路激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶ERK1/2磷酸化,并且顯著增強(qiáng)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF和即刻早期基因c-fos基因的表達(dá)。 

  綜上所述,結(jié)果發(fā)現(xiàn)SBB1可能通過(guò)鈣流促進(jìn)NO產(chǎn)生和刺激ERK1/2蛋白磷酸化,并進(jìn)一步影響BDNFc-fos基因的表達(dá)。在神經(jīng)系統(tǒng)疾病如阿爾茨海默氏癥和抑郁癥病人中,腦內(nèi)BDNF表達(dá)水平非常低,而c-fos基因的表達(dá)水平與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)。此研究結(jié)果對(duì)五味子屬中三萜類(lèi)化合物的生物活性研究提供了新思路。 

  上述研究結(jié)果以Effect of nigranoic acid on Ca2+ influx and its downstream signal mechanism in NGF-differentiated PC12 cells為題在線(xiàn)發(fā)表于Journal of Ethnopharmacology上(http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2014.03.038)。

 SBB1促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá) 


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