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　　傳統(tǒng)中藥肉豆蔻為肉豆蔻科植物的干燥種仁，性辛、苦、溫，具有開(kāi)胃消食，止瀉、解酒保肝等功效。長(zhǎng)久以來(lái)肉豆蔻被用于治療胃腸道疾病，在西方國(guó)家亦被作為香料使用。據(jù)聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織調(diào)查顯示，現(xiàn)今全世界每年要消耗近9000噸肉豆蔻，充分研究其生物活性將有利于擴(kuò)大肉豆蔻的應(yīng)用。2015年，北京大學(xué)與美國(guó)NIH合作研究發(fā)現(xiàn)肉豆蔻能夠通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群降低自發(fā)性結(jié)腸癌轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)毒素和IL-6的水平，使紊亂的脂質(zhì)代謝正?；?，來(lái)抵抗結(jié)腸癌的發(fā)生與發(fā)展（Journal of Proteome Research, 2015, 1937-1946）。 

　　在進(jìn)一步研究中，天然藥物化學(xué)前沿交叉團(tuán)隊(duì)的楊曉男博士發(fā)現(xiàn)肉豆蔻可以通過(guò)恢復(fù)小鼠體內(nèi)脂類代謝物、提高機(jī)體抗氧化水平和降低炎癥水平來(lái)預(yù)防硫代乙酰胺誘導(dǎo)的小鼠肝損傷。采用過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）基因敲除小鼠誘導(dǎo)的肝損傷證實(shí)PPARα介導(dǎo)了肉豆蔻的肝保護(hù)作用。研究小組還揭示肉豆蔻中的主要成分——肉豆蔻木脂素對(duì)肝損傷具有類似的保護(hù)作用。該項(xiàng)研究主要是在NSFC-NIH的聯(lián)合資助下，與北京大學(xué)的楊秀偉教授、美國(guó)NIH的Frank J. Gonzalez研究員共同完成的，這個(gè)發(fā)現(xiàn)拓寬了對(duì)肉豆蔻活性的認(rèn)識(shí)。上述成果以“PPARα Mediates the Hepatoprotective Effects of Nutmeg”發(fā)表在Journal of Proteome Research (2018, 17, 1887-1897) 雜志上，并于被美國(guó)化學(xué)會(huì)（ACS）選擇以“Nutmeg’s hidden power: Helping the liver”為主題發(fā)表在2018年5月的新聞周刊上。 

　　另外，天然藥物化學(xué)前沿交叉團(tuán)隊(duì)的楊曉男博士和呂倩倩碩士還開(kāi)展了肉豆蔻中兩種特征性、活性成分肉豆蔻木脂素（MRL）和去氫二異丁香酚（DDIE）的代謝研究。采用基于UPLC-ESI-QTOFMS的代謝組學(xué)方法，鑒定了23種MRL的代謝產(chǎn)物，其中19種是新鑒定的代謝產(chǎn)物。研究還發(fā)現(xiàn)，羥基化和去甲基化是MRL的主要代謝途徑，CYP3A4和CYP3A5是參與MRL代謝的主要酶（RSC Advances, 2017, 7, 40131-40140; DOI: 10.1039/C7RA06189G）。而去甲基化和開(kāi)環(huán)反應(yīng)是DDIE代謝的主要途徑，CYP1A1是有助于DDIE代謝物形成的主要酶。研究還發(fā)現(xiàn)，在DDIE暴露后，小鼠尿液中的兩種內(nèi)源性代謝物：2,8-二羥基喹啉及其葡萄糖苷酸結(jié)合物的含量顯著升高，表明DDIE對(duì)腸道微生物菌群的調(diào)節(jié)作用（Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2017, 725-733;文章鏈接）。以上研究揭示了肉豆蔻中兩種代表性活性成分的代謝譜，有助于了解8-O-4′型及苯并呋喃型新木脂素的代謝特征和成藥性，為進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)肉豆蔻中的先導(dǎo)化合物奠定基礎(chǔ)。 

　　文章鏈接 

　　ACS新聞鏈接 

　　圖1 肉豆蔻提取物改善硫代乙酰胺誘導(dǎo)的急性肝損傷 

　　圖2 肉豆蔻提取物恢復(fù)乙酰肉堿類代謝平衡 

圖3 肉豆蔻木脂素（MRL）的代謝譜

　　（責(zé)任編輯：李雪）