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　　雷公藤紅素（Celastrol）是從中藥雷公藤（Tripterygium Wilfordi）中分離得到的一種三萜類化學(xué)成分。研究證明Celastrol具有抗炎、抗癌的作用，還可以抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖、發(fā)生、發(fā)展以及遷移。2007年，Celastrol被Cell雜志列為最有可能發(fā)展為藥物的五種天然產(chǎn)物之一。最近還報(bào)道Celastrol具有較好的抵抗肥胖的作用。因此，Celastrol的活性及機(jī)制研究備受國內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)的關(guān)注。 

　　中國科學(xué)院昆明植物研究所天然藥物化學(xué)前沿交叉團(tuán)隊(duì)李飛研究組長期關(guān)注于核受體與重大疾病的藥物研發(fā)。最近發(fā)現(xiàn)Celastrol顯著降低膽汁淤積性肝損傷模型的炎癥反應(yīng)，恢復(fù)膽汁酸代謝的動(dòng)態(tài)平衡，從而治療膽汁淤積性的肝損傷。應(yīng)用代謝組學(xué)方法進(jìn)一步揭示Celastrol通過調(diào)節(jié)SIRT1-FXR信號(hào)通路發(fā)揮肝保護(hù)作用。并與昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、云南省第一人民醫(yī)院合作，證實(shí)Celastrol可以通過調(diào)節(jié)SIRT1-FXR信號(hào)通路來抵抗膽汁淤積性肝損傷。當(dāng)機(jī)體發(fā)生膽汁淤積性肝損傷時(shí)，不但膽汁酸代謝發(fā)生紊亂，而且脂質(zhì)代謝也異常。研究組采用脂質(zhì)組學(xué)方法發(fā)現(xiàn)Celastrol可以調(diào)節(jié)多種脂類化合物的代謝，例如鞘磷脂和磷脂酰乙醇胺，它對(duì)脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用也依賴于FXR受體的表達(dá)水平。這表明Celastrol有望開發(fā)作為治療膽汁淤積性肝病的藥物。上述研究結(jié)果發(fā)表論文兩篇，其中以“Celastrol Protects from Cholestatic Liver Injury through Modulation of SIRT1-FXR Signaling”為題發(fā)表在Molecular & Cellular Proteomics雜志上，博士生趙琦為該文章的第一作者，李飛研究員與唐映梅教授為共同通訊作者。另外，以“Modulation of Lipid Metabolism by Celastrol”為題發(fā)表在Journal of Proteome Research雜志上，碩士生張婷及博士生趙琦為該文章的第一作者，李飛研究員為該文章的通訊作者。該研究得到特色所服務(wù)項(xiàng)目、西部之光B類等項(xiàng)目的支持。 

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圖1  Celastrol抵抗ANIT誘導(dǎo)的膽汁淤積性肝損傷 

圖2  Celastrol抵抗膽汁淤積性肝病的機(jī)制