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　　目前，惡性腫瘤已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅中國人群健康的主要公共衛(wèi)生問題。卵巢癌作為高發(fā)病率、高死亡率的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率過去10年間增長了30%，死亡率增加了18%，具有早期臨床癥狀不明顯、常規(guī)檢查難以發(fā)現(xiàn)早期腫瘤癥狀等特點，導(dǎo)致70%-75%的卵巢癌患者在確診時均屬晚期，伴有轉(zhuǎn)移，錯過了最佳治療時機，從而嚴(yán)重威脅婦女健康。因此,很有必要開發(fā)精確的治療靶點，以提高臨床診斷和治療效果。 

　　絲氨酸水解酶是哺乳動物中包含種類最多、分布最廣的一類超家族酶,包括100多種絲氨酸蛋白酶和110多種特異性作用于代謝產(chǎn)物和內(nèi)源功能性肽類的代謝型絲氨酸水解酶, 包括酯酶（例如乙酰膽堿酯酶）、脂肪酶（例如胞質(zhì)磷脂酶A2）、肽酶（例如二肽基肽酶IV）和酰胺酶等不同亞型。血小板活化因子乙酰水解酶（platelet-activating factor acetylhydrolase , PAF-AH ）是一類細(xì)胞內(nèi)代謝型絲氨酸水解酶，具有G 蛋白樣三聚體，包含兩個催化亞基和一個調(diào)節(jié)亞基，能夠?qū)Ｒ磺懈钛“寤罨蜃拥母视吞脊羌?/span>sn-2位的乙?；鴾缁?。血小板活化因子廣泛參與多種重要的生理過程，包括受精、著床和分娩等，其活性的周期性調(diào)控與妊娠相關(guān)生理活動密切相關(guān)。但是，血小板活化因子乙酰水解酶IB的a2亞基與卵巢癌發(fā)生的關(guān)聯(lián)性和機制尚不完全清楚。 

　　中國科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國家重點實驗室分子系統(tǒng)藥理學(xué)研究組通過腫瘤組織芯片、全轉(zhuǎn)錄組分析、流式細(xì)胞儀、酪氨酸激酶譜和熒光圖像分析等多種細(xì)胞分子研究方法，研究PAF-AH 1B 在卵巢癌發(fā)生中的分子機制。結(jié)果表明，PAF-AH IB2 在四種卵巢癌亞型中均顯著高表達(dá)，PAF-AH IB2 敲低能夠顯著抑制癌細(xì)胞增殖、遷移和致瘤性，激活半胱天冬酶并引起細(xì)胞周期停滯，對PAF 等抗癌脂類分子更敏感。PAF-AH 1B2 敲低的腫瘤細(xì)胞顯著下調(diào)多種酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號通路中的幾個關(guān)鍵調(diào)控分子的表達(dá)，降低生長因子受體通路和PAF-AH 1B2 介導(dǎo)的細(xì)胞增殖相關(guān)的信號傳導(dǎo)。這些結(jié)果揭示PAF-AH IB2在卵巢癌發(fā)病中未被發(fā)現(xiàn)的分子作用機制，提供在卵巢癌的臨床治療中抑制PAF-AH IB2反常酶活性的治療策略，為篩選創(chuàng)新特異性靶向藥物提供了潛在的靶點。該研究結(jié)果以題為“Platelet-activating factor acetyl hydrolase IB2 dysregulated cell proliferation in ovarian cancer”在國際著名BioMed Central出版集團旗下腫瘤細(xì)胞學(xué)雜志Cancer Cell International上發(fā)表。劉樹柏研究員作為通訊作者，昆明植物研究所作為第一單位。 

　　本研究得到昆明植物研究所引進海外杰出人才項目(Y8677211K1，E0241211H1)和昆明植物所植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國家重點實驗室自主探索項目(Y8690211Z1)等基金資助。 

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圖. PAF-AH IB2 敲低導(dǎo)致卵巢癌細(xì)胞中的生長因子激酶信號通路顯著下調(diào)