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糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝性疾病，嚴(yán)重危害人類健康。我國(guó)糖尿病患者達(dá)1.4億，占全球患病人數(shù)的近四分之一?，F(xiàn)有降糖藥物因副作用和耐受性等不能滿足臨床需要。

中藥是我國(guó)的獨(dú)特資源，也是我國(guó)新藥研發(fā)的優(yōu)勢(shì)。中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)與天然藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室治療糖尿病新藥研發(fā)專題組耿長(zhǎng)安研究員團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于姜科藥用植物的活性研究，前期從中藥草果（Chin Chem Lett、Ind Crop Prod、J Agric Food Chem、Bioorg Chem、Phytochemistry、Chem Biodivers、Phyton-Int J Exp Bot等）、砂仁（Phytochemistry等）、益智（J Agric Food Chem、Fitoterapia）、草豆蔻（Bioorg Chem、Chin J Chem等）、紅豆蔻（Arch Pharm、Phytochem Lett）等發(fā)現(xiàn)系列降糖活性分子，具有不同于現(xiàn)有降糖藥物的新作用機(jī)制。

中藥山柰為姜科植物山柰Kaempferia galanga?L.的干燥根莖，性辛，溫，歸胃經(jīng)，具有行氣溫中、消食、止痛功效，臨床上用于胸膈脹滿，脘腹冷痛，飲食不消等癥。山柰主要含有萜類、二芳基庚烷、黃酮等成分，具有多種藥理活性。此前國(guó)內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)山柰提取物能夠降低不同糖尿病動(dòng)物模型的血糖，為了揭示山柰的降糖作用及活性成分，耿長(zhǎng)安團(tuán)隊(duì)前期發(fā)現(xiàn)其中的二芳基庚烷單體具有α-葡萄糖苷酶、Gpa和PTP1B等多種酶抑制活性和促GLP-1分泌活性（Fitoterapia,?2023,?167,105502）。

近日，該研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步從山柰中發(fā)現(xiàn)兩個(gè)新型的二芳基庚烷二聚體KGA（1）和KGB（2），具有顯著的α-葡萄糖苷酶抑制活性，體外活性顯著強(qiáng)于臨床藥物阿卡波糖（10倍）。酶動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明，KGB是α-葡萄糖苷酶可逆混合型抑制劑，進(jìn)一步通過(guò)多譜學(xué)研究和分子對(duì)接等，揭示了其抑制α-葡萄糖苷酶的作用機(jī)制、結(jié)合方式和位點(diǎn)，為新型α-葡萄糖苷酶抑制劑的發(fā)現(xiàn)提供了化學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)。

該研究首次從山柰中發(fā)現(xiàn)以C-C鍵相連的二芳基庚烷二聚體，豐富了二芳基庚烷的結(jié)構(gòu)類型，KGB作為新型α-葡萄糖苷酶抑制劑為基于傳統(tǒng)中藥的降糖藥物研發(fā)提供了依據(jù)。相關(guān)研究以New C-linked diarylheptanoid dimers as potential?α-glucosidase inhibitors evidenced by biological,spectral and theoretical approaches為題，在線發(fā)表于International Journal of Biological Macromolecules?(10.1016/j.ijbiomac.2025.139496)上，相關(guān)工作已申請(qǐng)發(fā)明專利（202310263113.X、2024114536889）。中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所為論文第一單位，該團(tuán)隊(duì)碩士生李心雨和王恬為論文第一作者，耿長(zhǎng)安研究員為通訊作者。該研究工作得到了云南省杰出青年基金、國(guó)家自然科學(xué)基金、植化室開(kāi)放課題等項(xiàng)目的資助。

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