亚洲香蕉午夜国产理论电影_国产欧美视频在线播放_小早川怜子亚洲重口味_亚洲av无码国产精品午夜主播

　　天然先導(dǎo)化合物是創(chuàng)新藥物研究重要的基礎(chǔ)，中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙勤實(shí)研究組多年來一直從事天然先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)與研究工作，在Journal Medicinal Chemistry和European Journal Medicinal Chemistry等藥物化學(xué)權(quán)威雜志上發(fā)表系列文章，最近研究組在vibsanin B的藥物化學(xué)研究方面取得新的進(jìn)展。 

　　趙勤實(shí)研究組與上海交通大學(xué)陳竺院士研究團(tuán)隊(duì)合作，前期對(duì)vibsanin B的作用機(jī)制與靶點(diǎn)開展了研究，發(fā)現(xiàn)HSP90是其抗炎作用靶點(diǎn)（J. Immunol.,2015,194: 4489-4497）。雙方繼續(xù)開展研究，設(shè)計(jì)合成了約120個(gè)vibsanin B的衍生物，系統(tǒng)地研究了細(xì)胞毒活性及其構(gòu)效關(guān)系，最終發(fā)現(xiàn)了一個(gè)活性較母體化合物提升10倍，且毒性大幅度降低的苗頭化合物12f（圖1）。然后采用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)和藥物化學(xué)等多學(xué)科交叉的研究模式確定12f直接的作用靶點(diǎn)與vibsanin B相同，都是HSP90β，并且結(jié)合在其C末端。因此，這部分研究結(jié)果表明vibsanin B衍生物代表著一類全新的HSP90C端抑制劑，并以“Design, Synthesis, and Biological Activities of Vibsanin B Derivatives: A New Class of HSP90 C-Terminal Inhibitors”為題發(fā)表在藥物化學(xué)Top雜志Journal of Medicinal Chemistry (2017, 60, 9053-9066. 文章鏈接)上，并申請(qǐng)了專利保護(hù)。 

　　該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（81603000, 21602227, 21778059, U1502223）和云南省科技項(xiàng)目（2017FB135）的支持。 

　　圖1 苗頭化合物12f的發(fā)現(xiàn) 

（責(zé)任編輯：李雪）