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工作進展
2016年12月12日,由云南大學、中國科學院昆明植物研究所6位專家組成的評議委員會對顏一軍博士后研究工作報告“托酚酮類天然產物的生物合成研究”進行了現場答辯評議,評議結果如下: 羅博盧酮(rubrolone)作為托酚酮類天然產物的一員,具有吡啶環(huán)、環(huán)戊酮、環(huán)庚三烯酚酮環(huán)、呋喃環(huán)及吡喃環(huán)五環(huán)并構的新穎骨架。其中的羅博盧酮B (rubrolone B)具特殊的苯甲酸-吡啶環(huán)內鹽結構。故研究對象結構新穎,蘊含著新的生物合成機制和酶學反應過程。同時羅博盧酮具有心肌保護活性,對其的生物合成研究將為進一步的藥物研發(fā)打下基礎。 顏一軍博士后課題的研究采用基因組測序,基因簇信息挖掘,異源表達,基因敲除和突變株代謝產物的分離鑒定等多學科交叉的手段,首次獲得了羅博盧酮的生物合成基因簇并合理推測了羅博盧酮大致的生物合成途徑。[13C]-醋酸鹽的喂養(yǎng)實驗揭示了rubrolone獨特的具有環(huán)庚三烯酚酮環(huán)結構的骨架苷元是由微生物二型聚酮合酶(type-II PKS)參與合成的,期間還經歷了復雜的氧化重排過程。這與真菌中托酚酮類化合物密擠青霉酸(stipitatic acid)環(huán)庚三烯酚酮環(huán)的合成明顯不同,代表著一個全新的環(huán)庚三烯酚酮環(huán)生物合成的化學機制。在糖合成基因功能缺失的突變株中發(fā)現了一個關鍵的中間產物。此中間產物可以通過非酶催化的縮合反應,與游離的氨鹽或鄰氨基苯甲酸環(huán)化產生相應的吡啶環(huán),從而形成最終的rubrolone骨架苷元。這一過程的實現需要中間產物水解形成具有1, 5-二羰基結構單元的氨基受體化合物。而1, 5-二羰基結構單元的發(fā)現可能代表著自然界中吡啶環(huán)形成的一種廣泛存在的生物合成機制。此次研究體現報告人扎實的研究技能,清晰的研究思路和嚴肅認真的態(tài)度。反應出良好的學術水平。 該研究選題合理,立論充分,創(chuàng)新性較強。文獻資料全面,實驗設計嚴謹,數據詳實可靠,寫作規(guī)范,邏輯性強。顏一軍博士很好地掌握了相關的基礎理論和專業(yè)技能,具備了較強的科研工作能力和業(yè)務素質。在答辯過程中語言表達清晰,而且能很好地回答專家提出的問題。顏一軍博士在博士后流動站工作期間,科學作風嚴謹,協(xié)作關系好。該工作報告是一篇優(yōu)秀的博士后出站報告。 經評議委員會討論,一致同意顏一軍博士出站。 |
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